Vývoj liečiv na báze protilátok: Translačné úvahy a výzvy

Pôvodný názov:

Development of Antibody-Based Therapeutics: Translational Considerations & Challenges

Obsah knihy:

Trh s biologickými liekmi naďalej zaznamenáva pôsobivú mieru rastu a najmä trh s monoklonálnymi protilátkami výrazne prispel k expanzii tohto segmentu v rámci farmaceutického priemyslu. V roku 2006 sa takmer 80 % ročného tempa rastu biologických liekov v Spojených štátoch (USA) pripísalo protilátkam proti rakovine a anti-TNF, pričom ich rast sa v porovnaní s predchádzajúcim rokom zvýšil o 56 % a 25 %. Okrem toho sa očakáva, že sektor monoklonálnych protilátok dosiahne do roku 2012 mieru rastu približne 14 %, čo ľahko prekoná predpokladanú mieru rastu 0,6 % na trhu s malými molekulami. Silná ponuka protilátok v neskorom štádiu vývoja v rámci biotechnologického sektora vzbudila rastúci záujem veľkého farmaceutického priemyslu a v roku 2006 vyvolala najväčšie transakcie týkajúce sa produktov a platforiem, ktorých hodnota v rámci partnerstiev a fúzií a akvizícií presiahla 2,1, resp. 5,1 miliardy USD. Okrem toho s blížiacim sa nástupom biogenerík priťahujú veľkú pozornosť biologicky zdokonalené protilátky novej generácie, ktoré čoraz viac prispievajú k rastu segmentu biologických liekov. Keďže monoklonálne protilátky novej generácie čelia svojim konkurentom prvej generácie, je veľmi dôležité, aby tieto produkty novej generácie ponúkali jasnú rozlišovaciu výhodu oproti existujúcej konkurencii.

Úspešné stratégie vývoja monoklonálnych protilátok si vyžadujú integráciu poznatkov o vlastnostiach cieľového antigénu, kritériách návrhu protilátky, ako je afinita, výber izotypu, inžinierstvo Fc domény, farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti (PK/PD), skrížená reaktivita protilátok medzi druhmi, možnosti trhovej diferenciácie pre prvú a novú generáciu protilátok a regulačné požiadavky od počiatočných fáz vývoja protilátok. Biofyzikálne merania sú jednou z kritických zložiek potrebných na navrhnutie účinných translačných stratégií pre výber vedúcich látok a hodnotenie príslušných druhov zvierat pre predklinické štúdie bezpečnosti a účinnosti. Začlenenie účinných translačných stratégií od počiatočných fáz procesu vývoja protilátok je nevyhnutnosťou, a ak sa zohľadní, nielenže skracuje čas a náklady na vývoj, ale tiež podporuje realizáciu racionálneho rozhodovania vo všetkých fázach vývoja protilátok. Translačné stratégie pre vývoj liečiv na báze protilátok by mali umožniť pochopenie vzťahu medzi "jednotkovou dávkou" a "jednotkovým účinkom" s ohľadom na prospešné aj škodlivé účinky už v skorých fázach vývoja. Tok informácií z neskorších do skorších štádií vývoja by mal poskytnúť príležitosti na uľahčenie výberu účinnejších a nových kandidátov na lieky novej generácie.

Výber a hodnotenie relevantných biomarkerov v ranom predklinickom vývoji na "relevantných" zvieracích modeloch by malo umožniť identifikáciu potenciálnych rizík pre ľudí a stanovenie bezpečných stratégií dávkovania po prvom použití u človeka (FIH). Preto je integrácia poznatkov o vlastnostiach cieľového antigénu, ako je distribúcia antigénu, expresný profil, kinetické vlastnosti, cieľová farmakológia, izoformy antigénu a farmakologická redundancia v zdraví a chorobe, ako aj kritériá návrhu protilátky, ako je izotyp protilátky, afinita, PK/PD a bezpečnosť, kritickou nevyhnutnosťou pre návrh účinných translačných stratégií. Okrem toho tieto faktory budú ďalej ponúkať kritické rozlišovacie vlastnosti pre protilátky novej generácie a nové technológie sa ukážu ako nástroj pri vytváraní biologicky zdokonalených kandidátov na protilátky pre vstup na trh. V tejto knihe sa budú skúmať mnohé dôležité aspekty potrebné na navrhovanie účinných translačných stratégií počas vývoja liečiv na báze protilátok.