Rezistencia voči aminoglykozidovým antibiotikám prostredníctvom metylácie ribozomálnej RNA

Pôvodný názov:

Aminoglycoside Antibiotic Resistance Through Ribosomal RNA Methylation

Obsah knihy:

U baktérií produkujúcich antibiotiká poskytujú dve rodiny metyltransferáz 16S rRNA (MT) rezistenciu voči samoinfikovaniu: MT (m1A1408) a Kgm MT (m7G1405). Obe tieto MT majú svoje homológy v patogénnych baktériách, rodiny Arm a Pam MT, v uvedenom poradí.

Tieto MT pôsobia na nukleotidy v mieste väzby antibiotík a prídavok metylovej skupiny stericky blokuje väzbu antibiotík. Štúdie o Sgm z M. zionensis poskytli niektoré prvé poznatky o Kgm MT pomocou zachovania sekvencie a homologického modelovania.

Nedávne štruktúry ukázali, že rezistentné MT bez ohľadu na ich pôvod majú rovnaký proteínový záhyb. Zodpovedajúce proteínové sekvencie však neodrážajú zachovanie štruktúry, čo naznačuje, že konkrétny proteínový záhyb možno dosiahnuť so sekvenciami, ktoré majú spoločnú len 30 % identitu.

Zachovanie štruktúry proteínu zároveň naznačuje, že štrukturálne obmedzenia sú dôležité pre účinný výber cieľových nukleotidov na 16S rRNA. Kľúčovou otázkou do budúcnosti bude určenie molekulárneho mechanizmu výberu cieľového miesta a toho, či sa dajú špecifické vlastnosti rozpoznávania využiť v boji proti nárastu rezistencie na klinicky užitočné aminoglykozidové antibiotiká.