Potenciál liečby rakoviny pomocou (re)aktivátorov P53: Dve nové liečivá využívajúce Warburgov efekt rakoviny

Pôvodný názov:

The Potential Healing of Cancer with P53 (Re)Activators: Two New Drugs Exploiting Cancer's Warburg Effect

Obsah knihy:

Cieľom tejto knihy je navrhnúť novú stratégiu úplného vyliečenia ľudskej rakoviny pomocou dvoch úplne nových zlúčenín využívajúcich Warburgov efekt rakoviny charakterizovaný defektnou mitochondriálnou aeróbnou respiráciou, ktorú nahrádza cytosólová aeróbna fermentácia/glykolýza glukózy na kyselinu L-(+)-mliečnu. Dve v podstate nové liečivá P(op)T(est)162 a PT167 objavil a vyvinul Andreas J.

Kesel a medzinárodne ich patentovala spoločnosť PopTest Oncology LLC/Palisades Therapeutics. In vitro vysoko účinné antineoplastické liečivo PT167 predstavuje kovalentnú kombináciu PT162 a PT166. Medziprodukt liečiva PT166 je úplne nový derivát kolchic(in)oidu syntetizovaný z kolchicínu.

Štruktúra PT166 bola určená pomocou röntgenovej kryštalografie. PT162 a PT167 boli aktívne in vitro voči 60 nádorovým bunkovým líniám v rámci testovania 60 nádorových buniek Národného onkologického inštitútu (NCI) v rámci Programu vývojovej terapie (DTP).

PT162 aj PT167 nielenže zastavili rast rakovinových buniek na 0 % (kancerostatický účinok), ale úplne zničili všetkých 60 rakovinových buniek na úroveň -100 % (tumoricídny účinok). PT162 a PT167 indukujú mitochondriálnu apoptózu (za uvoľňovania cytochrómu c) vo všetkých testovaných rakovinových bunkách (opätovnou) aktiváciou (vo väčšine prípadov rakoviny narušenej) funkcie p53, čo má za následok pokles dysregulácie rakovinového cyklínu D1 a indukciu inhibítora cyklín-dependentnej kinázy p21Waf1/p21Cip1, ktorý zastavuje bunkový cyklus.

Zistilo sa, že zlúčenina 1 (PT162, NSC 796018), nová zlúčenina, ktorá nebola nikdy predtým syntetizovaná (podľa Chemical Abstracts Service (CAS(R)) SciFinder(R) search), vyvolala apoptózu vo všetkých bunkových líniách 60-dávkového testovania rakovinových buniek v rámci Developmental Therapeutics Program (DTP) National Cancer Institute (NCI), s výnimkou leukemických bunkových línií, v mikromolárnom rozsahu 50 % inhibície rastu (GI50). Autor sa rozhodol zlúčiť zlúčeninu 1 (PT162, NSC 796018) s kolchic(in)oidnou zlúčeninou 2 (PT166, NSC 750423), ktorá vykazovala submikromolárnu GI50 v NCI DTP 60-cancer c.