Lokálne podávanie kortikosteroidov naložených v nanoštruktúrovanom lipidovom nosiči na terapiu ekzému

Pôvodný názov:

Topical Delivery of Corticosteroids Loaded Nanostructured Lipid Carrier for the Therapy of Eczema

Obsah knihy:

Gély na báze nanoštruktúrovaných lipidových nosičov (NLC) s obsahom kortikosteroidov boli úspešne vyvinuté ako potenciálny systém lokálneho podávania dvoch kortikosteroidných aktívnych farmaceutických látok, a to klobetazol propionátu (CP) a betametazón valerátu (BV), na liečbu ekzému. Obe liečivá a ich potenciálne pomocné látky pre NLC sa skríningovo skúmali predformulačnými štúdiami, a to organoleptickým hodnotením, analýzou teploty topenia, UV-viditeľnými spektrami, štúdiami rozpustnosti, analýzou rozdeľovacieho koeficientu, Fourierovou transformáciou v infračervenej oblasti (FT-IR) a diferenciálnou skenovacou kalorimetrickou analýzou (DSC). Po úspešnej charakterizácii liečiva sa uskutočnil vývoj formulácie s cieľom vybrať a optimalizovať tuhý lipid, tekutý lipid, pomer tuhého lipidu ku tekutému lipidu, koncentráciu povrchovo aktívnej látky a vedľajšej povrchovo aktívnej látky, techniku formulácie, procesné parametre, t. j. rýchlosť miešania, čas miešania a homogenizačné cykly. Po získaní optimalizovaných parametrov procesu sa vytvorila formulačná tabuľka pre obe liečivá a podľa nej sa formulovali NLC. Charakteristiky pripravených formulácií NLC sa hodnotili pomocou morfológie tvaru a povrchu (SEM), distribúcie veľkosti častíc, analýzy zeta potenciálu, účinnosti zachytávania liečiva a štúdií uvoľňovania liečiva in vitro s cieľom vybrať optimalizovanú formuláciu NLC.

Optimalizované zloženie CPNLC zahŕňa veľkosť častíc 137. 9 nm s -20. 5mV zeta potenciálom a polydisperzným indexom (PDI) 0,224, čo naznačuje dobrú stabilitu disperzie NLC. Zatiaľ čo pri BVNLC sa zistila veľkosť častíc 132. 9 nm so zeta potenciálom -16,7 mV a PDI 0,258. Formulácia CPNLC vykazovala dobrú účinnosť zachytávania 78. 5 % 0,03 s kumulatívnym uvoľňovaním in vitro 85 %. 42 % do 24 h a BVNLC vykazoval účinnosť zachytávania 76 %. 48 % s kumulatívnym uvoľňovaním in vitro 83. Optimalizovaná formulácia NLC bola vhodne gélovaná a charakterizovaná na reológiu, obsah liečiva, štúdie permeácie liečiva ex vivo a štúdie kinetiky uvoľňovania liečiva. Štúdia permeácie odhalila, že parametre permeability, ako je tok v ustálenom stave (Jss), koeficient permeability (Kp) a pomer zosilnenia, boli v prípade gélovej formulácie na báze NLC v porovnaní s trhovou formuláciou výrazne vyššie. Protizápalové štúdie in vivo sa uskutočnili na samcoch potkanov Wistar pomocou edému labiek vyvolaného karagénanom. Výsledky protizápalovej aktivity gélu NLC ukázali rýchly nástup účinku, ako aj predĺžené trvanie účinku v porovnaní s gélom uvádzaným na trh. Celkovo boli vyvinuté gélové prípravky na báze NLC s kortikosteroidmi, ale medzi výsledkami percentuálnej inhibície a pomeru zosilnenia gélu na báze CPNLC a gélu na báze BVNLC bol mierny rozdiel.

CPNLCG vykazoval percentuálny pomer inhibície a zosilnenia v porovnaní s BVNLC. Môže to byť spôsobené rozdielom medzi relatívnou účinnosťou oboch liečiv. CP bol označený za účinnejší v porovnaní s BV, preto sú gélové prípravky na báze CPNLC porovnateľne lepšie ako gélové prípravky BVNLC.