Derivatizácia liečiv na zlepšenie polčasu života

Pôvodný názov:

Drug Derivatization for Enhancement of Half-Life

Obsah knihy:

Niektoré lieky majú veľmi krátky polčas rozpadu, preto sa na kompenzáciu tohto problému bežne zvyšuje dávka, frekvencia alebo predlžuje podávanie lieku, aby sa udržala účinná terapeutická koncentrácia u pacienta. V tejto štúdii bol navrhnutý a syntetizovaný skelet na podávanie liečiva na báze poly(amidoamínového) polyméru (PAMAM) so 16 primárnymi aminovými skupinami na povrchu.

Kloxacilín, cefalexín a ciprofloxacín boli použité ako modelové liečivá s krátkym polčasom rozpadu na konjugáciu s PEGylovaným dendrimérom. Tieto liečivá boli spojené s hviezdicovým polymérom prostredníctvom esterovej väzby. Na charakterizáciu medziproduktov a konjugátov liečivo-hviezda-polymér sa použila infračervená spektroskopia s Fourierovou transformáciou (FT-IR) a protónová jadrová magnetická rezonancia (1 HNMR).

Invitro aktivita derivatizovaných liečiv v porovnaní so samotným štandardným liečivom sa zistilo, že inhibičná zóna dosiahnutá oboma kategóriami liečiv (štandardné a derivatizované liečivá) je takmer podobná. To znamená, že derivatizácia liečiv nemení antibakteriálnu aktivitu liečiv.

Na skúmanie farmakokinetických parametrov sa potkanom intravenózne podávali vybrané samotné liečivá a modifikované liečivá ((Drug-PEG)16-dendrimer). Všetky modifikované liečivá vykazovali dramatické predĺženie polčasu rozpadu v porovnaní so samotnými liečivami.

Tieto štúdie naznačujú použitie týchto nových dendrimérov s jadrom EDTA na báze PEG ako cennej alternatívy na zvýšenie biologického polčasu liečiv.